Генетическое ограничение презентации антигена предопределяет сенсибилизацию и аллергические заболевания у хуманизированных мышей

Alina Neunkirchner, Bernhard Kratzer, Cordula Köhler, Ursula Smole, Lukas F. Mager, Klaus G. Schmetterer, Doris Trapin, Victoria Leb-Reichl, Edward Rosloniec, Ronald Naumann, Lukas Kenner, Beatrice Jahn-Schmid, Barbara Bohle, Rudolf Valenta, and Winfried F. Pickl

Введение

IgE-ассоциированная аллергия возникает в результате ошибочного иммунного ответа на безвредные антигены. CD4+ T-лимфоциты имеют решающее значение в инициировании и поддержании этого процесса, однако ключевые факторы, определяющие, становится ли индивидуум сенсибилизированным к данному аллергену, остаются в значительной степени неизвестными.

Цель

Определить ключевые факторы сенсибилизации и аллергии на данный аллерген.

Методы

Мы создали новую модель астмы у трансгенных мышей с человеческим Т-клеточным рецептором (TCR) и с антигеном лейкоцитов человека (HLA) -DR1 (TCR-DR1), основанную на значимом для человека мажорном аллергене пыльцы полыни (Artemisia vulgaris) Art v 1, чтобы изучить критические факторы сенсибилизации и аллергии при естественном воздействии аллергена через дыхательные пути в отсутствие системного праймера и адъювантов.

Результаты

Острое воздействие аллергена приводило к IgE-независимой гиперреактивности дыхательных путей и T-хелпер (Th)-2-зависимому воспалению в легких у мышей TCR-DR1, но не у DR1, TCR или контрольных мышей дикого типа (WT). Воспаление ослаблялось профилактическим интерлейкин (IL)-2-αIL-2 mAb-комплекс-индуцированным нарастанием T-регуляторных клеток. Хроническое воздействие аллергена сенсибилизировало треть DR1-трансгенных мышей, однако не влияло на их функцию легких. Подобное воздействие приводило к гиперреактивности дыхательных путей и Th2-зависимой патологии легких у > 90% мышей TCR-DR1. Профилактическая и терапевтическая индукция нарастания T-регуляторных клеток помощью комплексов IL-2-αIL-2 mAb блокировало образование и нарастание аллерген-специфических IgE, связанных с хроническим воздействием аллергена.

Выводы

Мы идентифицируем генетическое ограничение презентации аллергена как основной фактор, предопределяющий сенсибилизацию и аллергию на мажорный аллерген пыльцы полыни, который часто вызывает сенсибилизацию и аллергические заболевания у людей. Кроме того, мы демонстрируем важность баланса между аллерген-специфическими T-эффекторными и T-регуляторными клетками для модуляции аллергических иммунных ответов.

Ключевые слова: сенсибилизация, гиперреактивность дыхательных путей, T-регуляторные клетки, IL-2-αIL-2 комплексы, аллерген-специфический TCR, толерантность, аэроаллерген, аллергия на полынь

Полный текст публикации (англ.)